内二科：抗结核药物性肝损伤（ATB-DILI）

结核病属于乙类传染病，传染性强，治疗方案需要多种抗结核药物联合用药。在抗结核治疗过程中可能会出现各种不同类型的药物不良反应，其中以抗结核药物性肝损伤(ATB-DILI)最为多见，危害性最大，也是我国药物性肝损伤常见原因之一。

指导专家：王维勇 广州市胸科医院内二科主任 副主任医师

王维勇主任表示，ATB-DILI轻者表现为一过性转氨酶升高，重者可致肝衰竭，甚至危及生命，部分患者因此不得不中止抗结核治疗，从而影响结核病的治疗效果。

一、什么叫抗结核药物性肝损伤（ATB-DILI）？

ATB-DILI是指在使用抗结核药物的过程中，由于药物或其代谢产物引起的肝细胞毒性损伤或肝脏对药物及其代谢产物的变态反应所致的病理过程。

二、抗结核药物性肝损伤（ATB-DILI）发生率？

据研究资料显示，ATB-DILI的发生率为 2.0％～28.0%，总体上，亚洲国家发生率高于西方国家。中国ATB-DILI发生率为9.5％～10.6％。专家建议，抗结核治疗过程2周-4周复查肝肾功能，必要时缩短复查间隔时间。

三、ATB-DILI危险因素（增加疾病或死亡的可能性因素）

1.遗传学因素：抗结核药物代谢酶基因多态性。

2.非遗传学因素：高龄、病毒性肝炎、合并其他急慢性肝病、HIV感染、营养不良、严重结核病患者。

    3.其他因素：饮酒，特别是过量饮酒，肝损伤发生频率提高2～4倍

4.药物因素（抗结核药物）

提示：上述患者抗结核过程更加关注联合治疗，如预防性护肝、抗乙肝病毒、营养、免疫治疗、抗结核选择肝损伤较少的药物、戒酒等。

四、ATB-DILI  临床分型

1.按病程分类：急性（6个月内）、慢性（6个月以上）。

2.按受损靶细胞分类：肝细胞损伤型、胆汁淤积型、肝血管损伤型、混合型。

3.按发病机制分类：固有型、特异质型

五、 ATB-DILI严重程度分级（6级）：

0级：无肝损伤

1级：轻度肝损伤

2级：中度肝损伤

3级：重度肝损伤

4级：急性肝衰竭

5级：致命

提示：1、0级—1级 可以单药治疗

      2、2级—3 级 必须联合治疗

      3、4 级—5级 联合用药、人工肝、或者肝移植

六、抗结核药物导致肝损伤发生率分类

  1.较高：异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、丙硫异烟胺、对氨基水杨酸、利福布丁等

  2.较低： 氟喹诺酮类、乙胺丁醇、氯法齐明、贝达喹啉、德拉马尼、克林霉素等

  3.极低：氨基糖苷类、卷曲霉素、环丝氨酸、利奈唑胺等

  提示：发生肝损伤时减药、停药顺序以及肝损伤恢复后重新选择治疗用药的依据。

七、ATB-DILI  治疗：

1.一般处理：休息、营养支持，维持水电解质平衡。

2.保肝治疗

3.降胆红素

4.降酶治疗

5.改善肝细胞量代谢

 6.糖皮质激素（疗效尚缺乏随机对照研究，应严格掌握适应证）

7.人工肝、移植

八、ATB-DILI预防

1.抗结核治疗前询问既往用药史及有无酗酒史等，同时进行较全面检查。

2.有高危因素患者谨慎选用抗结核药物，尽量少用或者慎用肝损伤发生频率较高的药物

3.抗结核过程严密监测肝脏生化指标的变化

4.应尽可能避免同时并用其他损害肝脏的药物，如唑类抗真菌药等

5.合并慢性乙肝或慢性丙肝，应根据抗病毒指征和结核病病情，决定抗病毒和抗结核治疗的时序。

6.推荐根据NAT2的基因多态性指导异烟肼的剂量。

7.对有高危因素患者给予预防性保肝治疗

为您保肝护航，抗结核治疗我们更专业！

附： 科室简介+专家简介

王维勇 副主任医师  广州市胸科医院内二科主任

出诊时间：周一上午、周二下午

主要专业方向：难治肺结核、重症肺结核、非结核分枝杆菌肺病、药物性肝损伤的诊治研究

主要学会任职：中国防痨协会结核病互联网技术专业分会副秘书长

广东省医学会感染病学分会委员

广东省医学会呼吸分会感染学组成员

广东省肝脏病学会肝炎专业委员会委员

广东省医师协会肝病专科医师分会委员会委员

广东省老年保健协会呼吸科专业委员会委员

广东省控制吸烟协会理事会理事

广州市医师协会呼吸医师分会常委

广州市胸科医院内二科医生出诊时间：

卢家泽（副主任医师）

结核专科门诊：周五上午、周三下午

董海平（副主任医师）

结核专科门诊：周三上午、周一下午

梁小成（主治医师）

结核专科门诊：周五下午