【科研】多肽偶联药物研究新进展 | 我院张晨羽药师发表最新研究成果

近日，我院药剂科张晨羽以第一作者身份在国际期刊International Journal of Pharmaceutics（IF=5.8）发表研究论文：《多肽-喜树碱偶联药物的设计、合成及抗肿瘤活性研究》（Design, synthesis and bioactivity investigation of peptide-camptothecin conjugates as anticancer agents with a potential to overcome drug resistance. [J]. International Journal of Pharmaceutics, 2023, 645: 123402.）。

张晨羽药师表示，该研究将生物活性肽与抗肿瘤分子喜树碱（CPT）结合，构建出一系列全新的多肽-CPT偶联药物，以克服CPT水溶性、肿瘤选择性等不足。后续研究证实，偶联物中Kb-CC07的肿瘤杀伤活性和选择性最为突出，并对耐药细胞同样敏感，因而有望成为一类潜在的药物分子用于治疗肿瘤。

研究背景：天然产物分子CPT具有显著的抗肿瘤活性，然而其水溶性差、肿瘤选择性不佳等缺陷大大限制了药物的临床应用。因此，如何改善药物的不足，推动药物的临床应用成为研究人员关注的重点内容。据报道，大多数抗肿瘤多肽（ACP）具有良好的水溶性和选择性，因此本研究试图将ACP与CPT结合，得到一系列ACP-CPT偶联药物，并从中寻找到理想的抗肿瘤分子。

研究内容：对所得的多肽偶联物进行初步活性研究，挑选出活性突出的化合物。通过荷瘤小鼠模型，全面评估化合物的体内活性和安全性，并进行相关的分子实验，阐明药物的作用机制。 

研究结论：多肽偶联药物中Kb-CC07的肿瘤杀伤活性和选择性最为突出，水溶性比CPT增加近100倍，并对耐药细胞同样敏感。对于耐药细胞，Kb-CC07能有效穿透细胞膜，对抗耐药蛋白的外排作用。同时，在胞内释放出大量CPT分子，破坏细胞DNA、激活凋亡通路。在体内，Kb-CC07对耐药移植瘤具有显著的增殖抑制作用，抑瘤率达到98.2%（相同情况下CPT为37.5%）。此外，Kb-CC07能有效富集在肿瘤组织中，对正常脏器影响小且无明显损伤，表现出良好的安全性。

张晨羽药师认为，本研究得到了全新多肽偶联药物Kb-CC07，具有水溶性好、高效低毒、能克服肿瘤耐药性的优点，具有一定的应用前景，值得进行更加深入的临床前及临床研究。

张晨羽

临床药师

中国药科大学硕士毕业，内分泌临床药师，致力于个体化精准化用药，擅长糖尿病、痛风、甲状腺疾病、骨质疏松等慢病药物治疗管理、用药指导、治疗方案重整、生活方式及营养指导；解读血药浓度及基因检测结果提供个体化用药指导，对药物不良反应及药源性疾病进行鉴别与防范。主持及参与广东省医学科研基金及广州市科研基金项目多项。以第一作者发表SCI及中文核心期刊论文多篇。

学术任职：

广东省药理学会靶向药物治疗专委会第一届委员

广东省药学会第一届医院医保用药管理专家委员会委员

广东省卫生经济学会药物经济与临床评价专业委员会委员

广州市药学会药物上市后评价专业委员会委员