临床试验伦理审查申请/报告指南
文件编号:EC-ZN-001-R06
制定部门:伦理办公室 审核部门:伦理委员会 批准部门:伦理委员会
制定人:陶岚 审核人:邢贞建 批准人:卢从斌
制定日期:2023年12月25日 审核日期:2023年12月29日
批准日期:2024年1月4日 公布日期:2024年1月4日
生效日期:2024年1月24日
审查修订记录:
版本号 | 修订原因 | 制定/修订人 | 备注 |
R01 | 制定本指南 | 陶岚 |
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R02 | 增加二、2可疑且非预期严重不良反应报告内容 | 陶岚 | 《药物临床试验质量管理规范》(2020版) |
R03 | 修改版式,修改安全性报告的内容,修改SUSAR相关内容,增加DSUR相关内容,增加免除知情同意内容。 | 陶岚 | 参考机构模板,《药物临床试验质量管理规范》(2020版),《研发期间安全性更新报告管理规范(试行)》(2020)、《药物临床试验期间安全性数据快速报告的标准和程序》(2018)、《医疗器械临床试验质量管理规范》(2022)。 |
R04 | 页眉增加文件编号 增加其他潜在的安全性风险信息的报告的相关内容 增加轻微偏离方案的报告方式 增加免除知情同意书签字相关内容 增加审查费用标准含税金额 增加接待时间 | 陶岚 | 《药物临床试验质量管理规范》(2020版),《医疗器械临床试验质量管理规范》(2022)。 |
R05 | 增加研究者向申办者报告SAE的时限 将药物SAE和医疗器械SAE上报规定分开描述 | 陶岚 | 《药物临床试验质量管理规范》(2020版),《医疗器械临床试验质量管理规范》(2022)。 |
R06 | 依据国家发布新版伦理审查办法及岗位设置增修相关内容
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| 《涉及人的生命科学和医学研究伦理审查办法》(2023)、《科技伦理审查办法(试行)》、《关于我院调整科教科设置的通知》(穗胸医〔2023〕84号) |
为帮助研究者/申办者提交临床试验伦理审查申请/报告,根据《药物临床试验质量管理规范》(2020)、《药物临床试验伦理审查工作指导原则》(2010)、《涉及人的生物医学研究伦理审查办法》(2016)、《涉及人的临床研究伦理审查委员会建设指南》(2023)、《研发期间安全性更新报告管理规范(试行)》(2020)、《药物临床试验期间安全性数据快速报告的标准和程序》(2018)、《医疗器械临床试验质量管理规范》(2022)、《体外诊断试剂临床试验技术指导原则》(2021),《涉及人的生命科学和医学研究伦理审查办法》(2023)、《科技伦理审查办法(试行)》特制定本指南。
一、提交伦理审查的试验项目范围
所有由申办者发起的,由我院研究者承担的,或在我院进行的药物、医疗器械和体外诊断试剂临床试验,应依据本指南向广州市胸科医院临床试验伦理委员会提交伦理审查申请/报告。
二、伦理审查申请/报告的类别
1.初始审查:
符合上述范围的临床试验项目,应在研究开始前提交伦理审查申请,经批准后方可实施。“初始审查申请表”是指首次向临床试验伦理委员会提交的审查申请。
2.跟踪审查
(1)修正案申请:
研究过程中对临床试验方案、知情同意书、招募材料、以及提供给受试者的其他书面资料的任何修改,应向临床试验伦理委员会提交修正案审查申请,经批准后执行。可备案接收情形:文件的修改仅涉及研究管理或后勤方面,例如更换监查员、协调员、变更电话号码及其他经伦理办公室判断可以备案的情形等。为避免对受试者的紧急危害,研究者可在临床试验伦理委员会批准前修改研究方案,事后应将修改研究方案的情况及原因,以“修正案审查申请”的方式及时提交临床试验伦理委员会审查。
(2)研究进展报告:
应按照伦理审查批件/意见规定的年度/定期跟踪审查频率,在截止日期前1个月提交研究进展报告;如果伦理审查同意研究的有效期到期,可以通过研究进展报告申请延长有效期。
(3)安全性报告:
①严重不良事件(SAE)报告:SAE是指临床试验过程中发生需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件。
药物临床试验:本中心发生的严重不良事件,除研究方案或者其他文件(如研究者手册)规定的不需要立即报告的严重不良事件外,研究者应在获知后24小时内向申办者书面报告所有的严重不良事件,随后应当及时提供详尽、书面的随访报告。涉及死亡事件,研究者应在获知后24小时内向临床试验伦理委员会报告。递交材料包括:递交信(研究者签字),严重不良事件报告表(本中心模板);涉及死亡事件的报告,研究者应提供其他所需要的资料,如尸检报告和最终医学报告。
医疗器械临床试验:I.本中心发生的严重不良事件,研究者应立即对受试者采取适当的治疗措施;同时,研究者应当在获知后24小时内向申办者、临床试验伦理委员会报告,并按照临床试验方案的规定随访严重不良事件,提交严重不良事件随访报告。II.申办者应当在获知其他机构发生的死亡或者危及生命的临床试验医疗器械相关严重不良事件后7日内、获知非死亡或者非危及生命的试验医疗器械相关严重不良事件和其他严重安全性风险信息后15日内,向本中心机构管理部门、伦理委员会及主要研究者报告。
②可疑且非预期严重不良反应(SUSAR)报告:SUSAR是指临床表现的性质和严重程度超出了试验药物研究者手册、已上市药品的说明书或者产品特性摘要等已有资料信息的可疑并且非预期的严重不良反应。
本中心发生的SUSAR:研究者应向伦理委员会快速报告由申办者提供的SUSAR,快速报告的时限:对于致死或危及生命的SUSAR,研究者应在首次获知后7天内报告;对于非致死或危及生命的SUSAR应在首次获知后15天内报告。随访报告应在获得新信息起15天内。递交材料包括:递交信(研究者签字)、SUSAR个例报告表(申办者模板并盖章)以及其他需要递交的相关材料。
非本中心发生的SUSAR:申办者应定期汇总(每3个月),并将汇总列表和SUSAR报告表报告给研究者后递交伦理委员会。递交材料包括:递交信(研究者签字)、SUSAR个例报告表(申办者模板并盖章)以及其他需要递交的相关材料。
③药物研发期间安全性更新报告(DSUR)的上报:申办者按每年度或更高频率递交给研究者,研究者递交给伦理委员会。递交材料:递交信(研究者签字)、DSUR报告表(申办者模板并盖章)以及其他需要递交的相关材料。如因DSUR更新而修订方案和/或知情同意书等的,同时应按修正案申请提交;不修订方案和/或知情同意书的,不影响风险/受益的,且经组长单位伦理委员会审查同意或备案的,本中心可备案接收。
④其他安全性信息的报告:
药物临床试验:申办者分析评估任何来源的安全性信息时发现:I.明显影响药品风险获益评估的信息或可能考虑药品用法改变,或影响总体药品研发进程的信息,应当尽快报告。例如,预期的严重不良反应的发生率增加,经判断具有临床重要性;对暴露人群有明显的危害,如在治疗危及生命疾病时药品无效;在新近完成的动物实验中的重大安全性发现(如致癌性)。II.从其他来源获得的与试验药物相关的非预期严重不良反应及其他潜在严重安全性风险的信息,应当快速报告。
医疗器械临床试验:本中心发现医疗器械临床试验的风险超过可能的受益,需要暂停或者终止临床试验时,主要研究者应当向申办者、临床试验机构管理部门、伦理委员会报告,及时通知受试者,并保证受试者得到适当治疗和随访。
(4)偏离方案报告:为了及时消除对受试者的紧急危害,在未获得伦理委员会同意的情况下,研究者可以修改或者偏离试验方案,事后应当及时向伦理委员会报告,并做出解释。增加受试者风险或显著影响临床试验实施的偏离方案,研究者应当及时向伦理委员会报告,包括:①严重偏离方案:试验纳入了不符合纳入标准或符合排除标准的受试者,符合终止试验规定而未让受试者退出研究,给予错误治疗或剂量,给予方案禁止的合并用药等没有遵从方案开展研究的情况;或可能对受试者的权益和安全、以及研究的科学性造成显著影响等情况。②持续偏离方案(指同一研究人员的同一违规行为在被要求纠正后,再次发生)。或者研究者不配合监查/稽查,或者对违规事件不予以纠正。凡是发生上述增加受试者风险或者显著影响临床试验实施的偏离方案,研究者应提交“偏离方案报告”。③轻微偏离方案,汇总后,与年度/定期跟踪审查申请一并报告。
(5)暂停/终止试验报告:研究者/申办者暂停或提前终止临床试验,应及时向伦理委员提交“暂停/终止试验报告”。
(6)结题报告:完成临床试验,应及时向临床试验伦理委员会提交结题报告表,并附分中心小结。
3.复审:上述初始审查和跟踪审查后,按伦理审查意见“必要的修改后同意”,对方案等资料进行修改后,应以“复审申请”的方式再次送审,经临床试验伦理委员会批准后方可实施;如果对伦理审查意见有不同看法,可以“复审申请”的方式申诉不同意见,请临床试验伦理委员会重新考虑决定。
三、免除知情同意
免除知情同意是指免除知情同意的整个要求,包括同意过程的属性和披露要求,这意味着允许研究人员在没有获得完全知情同意的情况下进行研究。
所有涉及人的生物医学研究必须得到受试者或者其监护人的知情同意。
以下情形,经伦理委员会审查批准后,可免除知情同意:
1、利用可识别身份信息的人体材料或者数据进行研究,已无法找到该受试者,且研究项目不涉及个人隐私和商业利益的。
2、生物样本捐献者已签署了知情同意书,同意所捐献样本及相关信息可用于所有医学研究的。
四、免除知情同意书签字
以下情形可以申请免除部分或全部受试者签署书面知情同意:
1、当一份签了字的知情同意书会对受试者的隐私构成不正当的威胁,联系受试者真实身份和研究的唯一记录是知情同意文件,并且主要风险就来自于受试者身份或个人隐私的泄露。在这种情况下,应该遵循每一位受试者的意愿是否签署书面知情同意文件。
2、研究对受试者的风险不大于最小风险,并且如果脱离“研究”背景,相同情况下的行为或程序不要求签署书面知情同意,例如,访谈研究,邮件或电话调查等。
对于批准免除签署书面知情同意文件的研究项目,伦理委员会可以要求研究者向受试者提供书面告知信息。
五、提交伦理审查的流程
1.提交送审文件
(1)准备送审文件:项目在机构立项后,再递交伦理。根据送审文件清单,准备送审文件;方案和知情同意书注明版本号和版本日期。填写申请/报告表单:根据伦理审查申请/报告类别,填写相应表单(附件请发送邮件至本委员会邮箱索取)。
(2)提交:可以首先提交PDF送审文件,通过初步形式审查后,按送审文件清单要求的份数准备书面送审材料,递交至伦理办公室。
2.领取通知
(1)受理:送审文件的完整性和要素通过形式审查,秘书经形式审查合格在受理人及受理日期栏目签名,即表示受理该项目,不再另行发放通知。
(2)补充修改送审材料通知:伦理办公室受理后,如果认为送审文件不完整,文件要素有缺陷,发送“补充/修改送审材料通知”,告知缺项文件和缺陷要素,以及最近审查会议前的送审截止日期。
3.接受审查的准备
(1)会议时间/地点:初审项目秘书会电话/短信/邮件通知会议时间和地点。
(2)准备向会议报告:按照通知,需要到会报告者,准备报告内容,提前15分钟到达会场。注意:到会报告者为主要研究者,如不到场,则取消本次审查。
六、伦理审查的时间
临床试验伦理委员会原则上每月召开审查会议1次,时间为当月最后一周星期五,根据受理项目情况、委员到会人数及其他特殊情况,可临时调整会议时间或增减会议次数(具体日期调整另行通知)。伦理办公室受理送审文件后,通常需至少7个工作日进行处理,请在会议前7个工作日提交送审文件。
研究过程中出现重大或严重问题,危及受试者安全时,或发生其它需要临床试验伦理委员会召开会议进行紧急审查和决定的情况,临床试验伦理委员会将召开紧急会议进行审查。
七、审查决定的传达
伦理办公室在做出伦理审查决定后5个工作日内,以“伦理审查批件”或“伦理审查意见”的书面方式传达审查决定。
八、伦理审查的费用
临床试验项目申办方按规定支付临床试验伦理委员会伦理审查费,伦理审查费由医院财务科统一管理。
(一)初始审查项目伦理审查费:
1.会议审查
人民币6000元/次(如开发票,含税金额为6360元)。
2.快速审查
人民币4000元/次(如开发票,含税金额为4240元)。
(二)复审及修正案审查伦理审查费:
1.会议审查:人民币3000元/次(如开发票,含税金额为3180元)。
2.快速审查:人民币2000元/次(如开发票,含税金额为2120元)。
(三)转账信息:
开户单位名称:广州市胸科医院
开户银行:农行恒福路支行
账号:44032701040006863
汇款时请注明“xx项目临床试验伦理审查费”
九、联系方式
伦理办公室接待时间:
每周二、三、四上午8:00-12:00,下午2:30-5:00
地址:广东省广州市越秀区横枝岗路62号广州市胸科医院行政楼5楼
电话:(020)83590406,传真:(020)83492810
Email:gzsxkyygcpec@163.com
相关表格获取请邮件联系工作人员
十、附件表格
l EC-AG-001-R06送审文件清单 EC-AG-001-R06送审文件清单.doc
l EC-AG-002-R06初始审查申请 EC-AG-002-R06初始审查申请.doc
l EC-AG-003-R05复审申请 EC-AG-003-R05复审申请.doc
l EC-AG-004-R05年度跟踪审查申请及研究报告表 EC-AG-004-R06年度跟踪审查申请及研究报告表.doc
l EC-AG-005-R05修正案审查申请 EC-AG-005-R05修正案审查申请.doc
l EC-AG-006-R05结题申请及报告表 EC-AG-006-R05结题申请及报告表.docx
l EC-AG-007-R05偏离方案审查申请及报告表 EC-AG-007-R06偏离方案审查申请及报告表.docx
l EC-AG-008-R05严重不良事件报告申请及报告表 EC-AG-008-R05严重不良事件报告申请及报告表.docx
l EC-AG-009-R05暂停和终止研究申请及报告表 EC-AG-009-R05暂停和终止研究申请及报告表.docx
l EC-AG-010-R05免除知情同意申请及报告表 EC-AG-010-R05免除知情同意申请及报告表.doc
l EC-AG-011-R05主要研究者简历 EC-AG-011-R05研究者简历.doc
l EC-AG-012-R02研究人员职责签名表 EC-AG-012-R02研究人员职责签名表.doc
l EC-AG-013-R02研究利益冲突声明 EC-AG-013-R02研究利益冲突声明.doc
l EC-AG-014-R01研究材料诚信承诺书 EC-AG-014-R01研究材料诚信承诺书.docx