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临床试验伦理审查申请/报告指南

发布时间：2024.11.22

临床试验伦理审查申请/报告指南

文件编号：EC-ZN-001-R07

制定部门：伦理办公室审核部门：伦理委员会批准部门：伦理委员会

制定人：陶岚审核人：邢贞建批准人：卢从斌

制定日期：2024年11月16日审核日期：2024年11月20日

批准日期：2024年11月22日公布日期：2024年11月22日

生效日期：2024年12月12日

审查修订记录：

版本号	修订原因	制定/修订人	备注
R01	制定本指南	陶岚
R02	增加二、2可疑且非预期严重不良反应报告内容	陶岚	《药物临床试验质量管理规范》（2020版）
R03	修改版式，修改安全性报告的内容，修改SUSAR相关内容，增加DSUR相关内容，增加免除知情同意内容。	陶岚	参考机构模板，《药物临床试验质量管理规范》（2020版），《研发期间安全性更新报告管理规范（试行）》（2020）、《药物临床试验期间安全性数据快速报告的标准和程序》（2018）、《医疗器械临床试验质量管理规范》（2022）。
R04	页眉增加文件编号增加其他潜在的安全性风险信息的报告的相关内容增加轻微偏离方案的报告方式增加免除知情同意书签字相关内容增加审查费用标准含税金额增加接待时间	陶岚	《药物临床试验质量管理规范》（2020版），《医疗器械临床试验质量管理规范》（2022）。
R05	增加研究者向申办者报告SAE的时限将药物SAE和医疗器械SAE上报规定分开描述	陶岚	《药物临床试验质量管理规范》（2020版），《医疗器械临床试验质量管理规范》（2022）。
R06	依据国家发布新版伦理审查办法及岗位设置增修相关内容	陶岚	《涉及人的生命科学和医学研究伦理审查办法》（2023）、《科技伦理审查办法（试行）》、《关于我院调整科教科设置的通知》（穗胸医〔2023〕84号）
R07	1.增加指导原则《赫尔辛基宣言》2024。 2.明确各类审查材料递交时限。 3.细化提交各类审查材料的流程要求及指引。 4.增加审查决定说明及后续流程指引。	陶岚	《赫尔辛基宣言》2024

为帮助在本院开展临床试验的研究者/申办者提交临床试验伦理审查申请/报告，根据《药物临床试验质量管理规范》（2020）、《药物临床试验伦理审查工作指导原则》（2010）、《涉及人的生物医学研究伦理审查办法》（2016）、《涉及人的临床研究伦理审查委员会建设指南》（2020）、《研发期间安全性更新报告管理规范（试行）》（2020）、《药物临床试验期间安全性数据快速报告的标准和程序》（2018）、《医疗器械临床试验质量管理规范》（2022）、《体外诊断试剂临床试验技术指导原则》（2021），《涉及人的生命科学和医学研究伦理审查办法》（2023）、《科技伦理审查办法（试行）》、《赫尔辛基宣言》（2024）、《涉及人的健康相关研究国际伦理准则》等的要求特制定本指南。

一、提交伦理审查的试验项目范围

由我院承担的药物、医疗器械和体外诊断试剂临床试验，应依据本指南向广州市胸科医院临床试验伦理委员会提交伦理审查申请/报告。

二、伦理审查申请/报告的类别及相关时限要求

1.初始审查：

依据相关法律法规要求，符合上述范围的临床试验项目，应在研究开始前提交伦理审查申请，经批准后方可实施。“初始审查申请”是指首次向临床试验伦理委员会提交的审查申请。

审查方式：

①药物临床试验均进行会议审查；

②本院为组长单位的医疗器械和体外诊断试剂临床试验进行会议审查；本院为分中心的医疗器械和体外诊断试剂临床试验在已获得组长单位伦理委员会批准后可考虑进行快速审查。

审查时限：经本院伦理办公室形审合格后正式受理纸质材料当日起30天内出具批件/意见。

2.跟踪审查

（1）修正案审查申请：

研究过程中若变更主要研究者及对临床试验方案、知情同意书、招募材料、以及提供给受试者的其他书面资料的任何修改，均应向临床试验伦理委员会提交修正案审查申请，经审查同意后方可实施。包括（但不限于）涉及以下方面的修改：

①目标受试人群；

②研究程序；

③研究干预措施；

④知情同意书；

⑤招募广告材料；

⑥招募计划；

⑦本中心主要研究者；

⑧与试验有关的其他材料。

特别关注：为避免对受试者的紧急危害，研究者可在获得临床试验伦理委员会批准前修改研究方案，事后应将修改研究方案的情况及原因，以“修正案审查申请”的方式5天内提交临床试验伦理委员会审查。

可备案接收情形：方案等的修改仅涉及研究管理或后勤方面，例如更换监查员、协调员、变更电话号码、变更药品批号。

审查方式：

★会议审查的标准

一般采用会议审查，除非符合下列快速审查的条件。

★快速审查的标准

临床试验方案、知情同意书等研究文件的较小修正，不影响试验的风险受益比。

★转为会议审查

快审主审意见有“终止或者暂停已同意的研究”，“不同意”，“提交会议审查”，或两名主审委员的审查意见不一致，则转为会议审查的方式。

（2）年度/定期跟踪审查：

应按照伦理审查批件/意见规定的年度/定期跟踪审查频率，在截止日期前1个月提交研究进展报告；如果伦理审查同意研究的有效期到期，需要申请延长批件有效期，应该通过跟踪报告申请；当研究需要暂停后继续开展研究时，需在跟踪报告中报告伦理委员会；如超过规定时间提交跟踪报告申请的，请另附超时原因说明，主要研究者需签名确认。

审查方式：

★会议审查的标准

自初始审查或上次年度/定期跟踪审查以来，发生了增加受试者风险或显著影响研究实施的非预期问题。

★快速审查的标准

●研究尚未纳入受试者的研究项目，且未发现额外风险。

●已完成研究相关的干预，研究所处阶段仅是对受试者的跟踪随访措施的研究项目。

●自初始审查或上次年度/定期跟踪审查以来，未发生增加受试者风险或显著影响研究实施的非预期问题。

●初始审查符合快速审查标准，且研究风险不大于最小风险的项目。

★转为会议审查

快速审查主审意见有： “终止或暂停已同意的研究”，“提交会议审查”，或两名主审委员的审查意见不一致，则转为会议审查的方式。

（3）安全性报告：

①严重不良事件（SAE）报告：SAE是指临床试验过程中发生需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件。

药物临床试验：本中心发生的严重不良事件，除研究方案或者其他文件（如研究者手册）规定的不需要立即报告的严重不良事件外，研究者应在获知后24小时内向申办者书面报告所有的严重不良事件，随后应当及时提供详尽、书面的随访报告。涉及死亡事件，研究者应在获知后24小时内向临床试验伦理委员会书面报告，节假日可以电子邮件形式报告并电话通知伦理办公室工作人员（邮件需附主要研究者签字的本中心严重不良事件报告表原件扫描件），以邮件形式报告的须在节假日结束后的第1个工作日提交书面报告至伦理委员会。递交材料包括：递交信（研究者签字），严重不良事件报告表（本中心模板，研究者签字）；涉及死亡事件的报告，研究者应提供其他所需要的资料，如尸检报告和最终医学报告。试验方案中规定的、对安全性评价重要的不良事件和实验室异常值，研究者应当按照试验方案的要求和时限向申办者报告。

医疗器械临床试验：I.本中心发生的严重不良事件，研究者应立即对受试者采取适当的治疗措施；同时，研究者应当在获知后24小时内向申办者、临床试验伦理委员会书面报告，节假日可以电子邮件形式报告并电话通知伦理办公室工作人员（邮件需附主要研究者签字的本中心严重不良事件报告表原件扫描件），以邮件形式报告的须在节假日结束后的第1个工作日提交书面报告至伦理委员会。，并按照临床试验方案的规定随访严重不良事件，提交严重不良事件随访报告。II.申办者应当在获知其他机构发生的死亡或者危及生命的临床试验医疗器械相关严重不良事件后7日内、获知非死亡或者非危及生命的试验医疗器械相关严重不良事件和其他严重安全性风险信息后15日内，向本中心研究者报告，经本中心研究者审阅签字后书面报告伦理委员会。递交材料包括：递交信（研究者签字），严重不良事件报告表（本中心模板，研究者签字）。

②可疑且非预期严重不良反应（SUSAR）报告：SUSAR是指临床表现的性质和严重程度超出了试验药物研究者手册、已上市药品的说明书或者产品特性摘要等已有资料信息的可疑并且非预期的严重不良反应。

本中心发生的SUSAR：报告主体：本中心主要研究者为主，经申办方评估后，本中心主要研究者签字递交伦理办公室。主要研究者应向伦理委员会快速书面报告由申办者提供的SUSAR，快速报告的时限：对于致死或危及生命的SUSAR，研究者应在首次获知后7天内书面报告，并在随后的8天内完善随访信息并书面报告（首次获知当天为第0天）；对于非致死或危及生命的SUSAR应在首次获知后应尽快书面报告，但不得超过15天，随访报告应在获得新信息起15天内书面报告。递交材料包括：递交信（主要研究者签字）、SUSAR个例报告表（申办者模板并盖章）以及其他需要递交的相关材料。

非本中心发生的SUSAR：申办者应定期汇总（每3个月），并将汇总列表和SUSAR每例报告表书面报告给主要研究者审阅签字后递交伦理委员会。递交材料包括：递交信（研究者签字）、SUSAR个例报告表（申办者模板并盖章）以及其他需要递交的相关材料。

③药物研发期间安全性更新报告（DSUR）的上报：申办者按每年度或更高频率整理并附严重不良反应累计汇总表以及最新修订版的研究者手册，书面递交给主要研究者，主要研究者审阅签字后书面递交给伦理委员会。递交材料：递交信（主要研究者签字）、DSUR报告表（申办者模板并盖章）以及其他需要递交的相关材料。如因DSUR更新而需要修订方案和/或知情同意书等的，同时应按修正案审查提交申请。

④其他潜在的严重安全性风险信息的报告：

主要研究者/申办者需及时上报其他潜在的严重安全性风险信息的报告，在获知后30天内由主要研究者向伦理委员会报告。

药物临床试验：申办者分析评估任何来源的安全性信息时发现：I.明显影响药品风险获益评估的信息或可能考虑药品用法改变，或影响总体药品研发进程的信息，应当尽快报告。例如，预期的严重不良反应的发生率增加，经判断具有临床重要性；对暴露人群有明显的危害，如在治疗危及生命疾病时药品无效；在新近完成的动物实验中的重大安全性发现（如致癌性）。II.从其他来源获得的与试验药物相关的非预期严重不良反应及其他潜在严重安全性风险的信息，应当快速报告。

医疗器械临床试验：本中心发现医疗器械临床试验的风险超过可能的受益，需要暂停或者终止临床试验时，主要研究者应当向申办者、临床试验机构管理部门、伦理委员会报告，及时通知受试者，并保证受试者得到适当治疗和随访。

注：如研究过程中出现受试者或受试者配偶妊娠的情况，主要研究者/申办者需密切关注随访妊娠情况，如发生流产、胎儿异常等不良事件，按照SAE报伦理委员会，如无异常则可在结题报告中说明妊娠情况。

审查方式：

医学专业背景的主审委员判断所报告的事件是否增加受试者的风险或显著影响研究的实施，根据以下标准，判定是快速审查，还是提交会议审查。

★快速审查的标准

●没有足够的证据证明所报告的安全性事件增加了受试者的风险或显著影响研究的实施（可参考EC-ZN-002-R05临床试验主要伦理问题的审查指南第二章研究的风险与受益）。

●SAE的随访报告、总结报告医学判断与首次报告一致。

●SAE的随访报告、总结报告医学判断与首次报告不一致，经主审委员判断没有足够的证据证明增加了受试者的风险或显著影响研究的实施。

★提交会议审查的标准

●有足够的证据证明所报告的安全性事件增加受试者的风险或显著影响研究的实施。（可参考EC-ZN-002-R05临床试验主要伦理问题的审查指南第二章研究的风险与受益）

●研究过程中发生危及受试者生命安全的重大非预期问题，必要时可以考虑采取紧急会议审查的方式。

●SAE的随访报告、总结报告医学判断与首次报告不一致。

●SAE的随访报告、总结报告医学判断与首次报告不一致，经主审委员判断有足够的证据证明增加了受试者的风险或显著影响研究的实施，需提交会议审查。

（4）偏离方案报告：需要主要研究者在获知后5天内书面报告伦理委员会的偏离方案情况包括：①严重偏离方案：试验纳入了不符合纳入标准或符合排除标准的受试者，符合终止试验规定而未让受试者退出研究，给予错误治疗或剂量，给予方案禁止的合并用药等没有遵从方案开展研究的情况；或可能对受试者的权益/健康、以及研究的科学性造成显著影响等违背GCP原则的情况。②持续偏离方案（指同一研究人员的同一违规行为在被要求纠正后，再次发生）。或者研究者不配合监查/稽查，或者对违规事件不予以纠正。凡是发生上述没有遵从方案开展研究，可能对受试者的权益/健康、以及研究的科学性造成显著影响等违背GCP原则的情况，主要研究者应提交“偏离方案报告”。为了消除研究对受试者的紧急危害，在未获得伦理委员会同意的情况下，研究者可以偏离试验方案，事后应在5天内以“偏离方案报告”的方式向伦理委员会书面报告，并对任何偏离已同意方案之处做出解释。③轻微偏离方案，每3个月叠加汇总1次明细表并附纠正措施及佐证材料，书面向伦理委员会报告。

审查方式：

★会议审查：增加受试者风险或显著影响研究实施的偏离方案，如：

●为消除避免研究对受试者紧急危害的偏离方案。

●严重偏离方案：研究纳入了不符合纳入标准或符合排除标准的受试者，符合终止试验规定而未让受试者退出研究，给予错误治疗或剂量，给予方案禁止的合并用药等没有遵从方案开展研究的情况，或可能对受试者的权益/安全健康以及研究的科学性造成显著影响的情况。

●持续偏离方案（指同一研究人员的同一违规行为在被要求纠正后，再次发生），或研究者不配合监查/稽查，或对违规事件不予以纠正。

★快速审查：经主审委员判断，方案偏离不增加受试者风险或显著影响研究实施轻微偏离。

★快速审查转为会议审查：快速审查如有否定性意见，或两位主审意见不一致，则转入会议审查。

（5）暂停/终止试验报告：主要研究者/申办者暂停或提前终止临床试验，应及时书面向伦理委员提交“暂停/终止试验报告”。

审查方式：

★会议审查的标准

停止入组新的受试者，在研的受试者继续进行研究相关的干预。

★快速审查的标准

●停止研究相关的干预，研究仅是对受试者的跟踪随访。

●（本中心）没有受试者入组，且未发现额外风险。

★快速审查转为会议审查

快速审查如果有否定性意见，或主审委员提出需要会议审查，则转入会议审查。

（6）结题报告：完成临床试验，应及时向临床试验伦理委员会书面提交结题报告表，并附分中心小结。提交结题审查的时间要求：若本中心为组长单位应在完成统计分析后10天内提交结题审查申请；若本中心为分中心，在完成临床病例收集后可提交结题审查，并在结题报告中注明“本研究中心为分中心，不进行统计分析，组长单位尚未完成统计分析”。

审查方式：

一般采用快速审查。

3.复审：上述初始审查和跟踪审查后，按伦理审查意见“必要的修改后同意”，对方案等资料进行修改后，应在30天内以“复审申请”的方式再次送审，经临床试验伦理委员会批准后方可实施；如果对伦理审查意见有不同看法，可以“复审申请”的方式申诉不同意见，请临床试验伦理委员会重新考虑决定，申诉次数原则上以1次为限。

审查方式：

★会议审查的标准

伦理审查意见为“必要的修改后同意（会议审查）”再次送审的项目，提出与同意研究标准相关的实质性修改意见，或要求进一步澄清、解释，或提供更多的补充信息；或申请人没有按伦理审查意见进行修改，并对此进行了说明，秘书/伦理办公室主任认为有必要提交会议审查。

★快速审查的标准

伦理审查意见为“必要的修改后同意（快速审查）”，按照伦理委员会要求修改后再次送审的项目提出明确的或较小的修改意见。

★转为会议审查

快审主审意见有: “终止或者暂停已同意的研究”，“不同意”，“提交会议审查”，则转为会议审查的方式。

三、免除知情同意

免除知情同意是指免除知情同意的整个要求，包括同意过程的属性和披露要求，这意味着允许研究人员在没有获得完全知情同意的情况下进行研究。

所有涉及人的生物医学研究必须得到受试者或者其监护人的知情同意。

以下情形，经伦理委员会审查批准后，可免除知情同意：

1、利用可识别身份信息的人体材料或者数据进行研究，已无法找到该受试者，且研究项目不涉及个人隐私和商业利益的。

2、生物样本捐献者已签署了知情同意书，同意所捐献样本及相关信息可用于所有医学研究的。

四、免除知情同意书签字

以下情形可以申请免除部分或全部受试者签署书面知情同意：

1、当一份签了字的知情同意书会对受试者的隐私构成不正当的威胁，联系受试者真实身份和研究的唯一记录是知情同意文件，并且主要风险就来自于受试者身份或个人隐私的泄露。在这种情况下，应该遵循每一位受试者的意愿是否签署书面知情同意文件。

2、研究对受试者的风险不大于最小风险，并且如果脱离“研究”背景，相同情况下的行为或程序不要求签署书面知情同意，例如，访谈研究，邮件或电话调查等。

对于批准免除签署书面知情同意文件的研究项目，伦理委员会可以要求研究者向受试者提供书面告知信息。

五、提交伦理审查的流程

1.提交送审文件

送审责任者：本中心主要研究者。

（1）准备送审文件：初始审查项目提交伦理审查前必须先获得本中心GCP机构的立项，多中心研究提交伦理前必须先获得组长单位伦理批件。根据送审文件清单，准备送审文件；方案和知情同意书注明版本号和版本日期。填写申请/报告表单：根据伦理审查申请/报告类别，填写相应表单（附件请发送邮件至伦理办公室邮箱gzsxkyygcpec@163.com获取），对于国际多中心项目，需提交中文版材料，原则上以中文版材料为准，不受理英文版材料。

（2）提交：请首先发送PDF版送审文件至伦理办公室邮箱，伦理办公室通过邮件回复形式审查意见，主要研究者/申办者按形式审查意见修改重新通过形式审查后，接到受理通知，按送审文件清单的要求准备书面送审材料，递交至伦理办公室。

（3）纸质材料要求：

按照送审清单递交原件1份，复印件1份，A4纸双面打印，签名及日期齐全，研究方案、病例报告表、研究者手册、知情同意书等由申办者和CRO公司提供的文件需加盖申办者和CRO公司的单面章，整份文件需加盖申办方骑缝章。

资料装订要求：

①初审材料需进行无线胶装，封面注明项目名称、申办者信息、本中心主要研究者姓名、日期、册数，可按文件厚度分册装订，按照送审材料清单的顺序每个文件之间置入右侧带序号的分隔页。

②除初审以外的其他申请，按申请首页清单顺序排序成套后，以凤尾夹固定递交。

2.正式受理

伦理办公室人员按照送审材料清单对纸质材料进行形式审查。经形式审查如需提交补充修改材料，需在5个工作日内补充完整。材料合格后，按照提交纸质材料的时间排序进行会议审查或快速审查。由伦理办公室人员发送受理通知邮件及告知审查方式邮件，会议审查日期确认后提前3-5个工作日告知。

3.接受会议审查的准备

（1）会议时间/地点：伦理办公室人员会电话/短信/邮件通知会议时间和地点。

（2）准备向会议报告：按照通知，需要到会报告者，准备报告PPT，PPT内容可参考模板，提前15分钟到达会场。注意：到会报告者为主要研究者，主要研究者因故不能到会报告，则该项目转入下次会议审查。

六、伦理审查的时间

临床试验伦理委员会原则上每月召开审查会议1次，时间为当月最后一周周五，根据受理项目情况、委员到会人数及其他特殊情况，可临时调整会议时间或增减会议次数（具体日期调整另行通知）。伦理办公室受理送审文件后，通常需至少7个工作日进行处理，请在会议前7个工作日提交送审文件。

研究过程中出现重大或严重问题，危及受试者安全时，或发生其它需要临床试验伦理委员会召开会议进行紧急审查和决定的情况，临床试验伦理委员会将召开紧急会议进行审查。

七、审查决定的传达时限

伦理办公室在做出伦理审查决定后5个工作日内，以“伦理审查批件”或“伦理审查意见”的书面方式传达审查决定。

紧急会议审查决定后应及时传达，最长不超过3个工作日。

八、审查决定说明及后续流程

1、同意

（1）同意开展临床试验的项目以伦理审查批件的形式传达决定。

（2）主要研究者收到电话、邮件或短信通知后领取纸质批件。开展临床试验时请注意按照临床试验伦理委员会批件上已通过的文件进行研究。

2、作必要的修改后同意（快速审查）

（1）根据审查意见，对研究方案、知情同意书等文件的相应内容进行修改，并填写《复审申请》。

（2）请将修改部分用下划线标记并更改相应项目文件的版本号、版本日期，于30天内递交PDF版至伦理办公室邮箱，形式审查通过后准备纸质文件2份，递交伦理办公室。

3、作必要的修改后同意（会议审查）

（1）根据审查意见，对研究方案、知情同意书等文件的相应内容进行修改，并填写《复审申请》。

（3）由伦理办公室人员安排、通知再次进行会议审查，主要研究者另行准备汇报PPT，PPT着重汇报结合伦理审查意见进行的修改内容。

（4）会议审查后流程同初始审查。

（5）再次审查通过后按照伦理办公室通知领取批件。开展临床试验时请注意按照临床试验伦理委员会批件上已通过的文件进行研究。

4、不同意

如临床试验伦理委员会经审查，认为研究本身是不道德的，且认为即使通过修改研究方案或补充资料信息也无法满足“同意”研究的必须标准，可以做出“不同意”的决定。

5、终止或者暂停已同意的研究

当研究项目不再满足或难以确定是否继续满足“同意”研究的标准。研究过程中出现重大问题，需要暂停后进行再次评估。对受试者造成非预期严重伤害的研究，或未按照法规和伦理委员会要求实施的研究。伦理委员会可以做出终止或者暂停的决定。已暂停的研究经过整改后重新启动前，需在跟踪报告中报告伦理委员会，由伦理委员会审查决定是否同意继续开展研究。

如果主要研究者对审查决定有不同意见，可直接向伦理委员会提交书面申诉，填写《复审申请》，伦理办公室安排会议审查对申诉项目进行复审。

九、伦理审查的费用

临床试验项目申办者按规定支付临床试验伦理委员会伦理审查费，伦理审查费由医院财务科统一管理。

（一）初始审查项目伦理审查费：

1.会议审查

人民币6000元/次（如开发票，含税金额为6360元）。

2.快速审查

人民币4000元/次（如开发票，含税金额为4240元）。

（二）复审及修正案审查伦理审查费：

1.会议审查：人民币3000元/次（如开发票，含税金额为3180元）。

2.快速审查：人民币2000元/次（如开发票，含税金额为2120元）。

（三）转账信息：

开户单位名称：广州市胸科医院

开户银行：农行恒福路支行

账号：44032701040006863

汇款时请注明“xx项目临床试验伦理审查费”

十、联系方式

伦理办公室接待时间：

工作日

上午：周一至周五8:00-12:00，

下午：周一至周五2:30-5:00

如逢会议审查日则暂不接待，如来访请提前咨询确认。

地址：广东省广州市越秀区横枝岗路62号广州市胸科医院行政楼5楼

电话：（020）83590406，传真：（020）83492810

Email：gzsxkyygcpec@163.com